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火炸药学报科学论文（人类历史上首架被击落的(3)
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摘要：1758 年英国Edward Stone 教士发现晒干的柳树皮对疟疾的发热、肌痛、头痛症状有效。 1768年，英国著名内科医生william heberden出版著作《医学汇编》，首次明确
1758 年英国Edward Stone 教士发现晒干的柳树皮对疟疾的发热、肌痛、头痛症状有效。
1768年，英国著名内科医生william heberden出版著作《医学汇编》，首次明确区分关节炎和痛风。
近代医学终找到有效治疗1828 年，法国药剂师亨利·勒鲁克斯（ Henri Leroux） 和意大利化学家拉斐尔·皮里亚（ Raffaele Piria） 成功地从柳树皮里分离出了活性成分水杨苷（ Salicin），并对它进行了提纯，验证了它的解热镇痛疗效。
1852 年， 蒙彼利埃大学化学教授 Charles Gerhart 发现了水杨酸分子结构， 并首次用化学方法合成水杨酸， 然而该化合物不纯且不稳定导致无人问津。
1876 年， 邓 迪 皇 家 医 院 医 生John Maclagan 在 《柳叶刀》 上发表了首个含有水杨酸盐类的临床研究， 该研究发现水杨苷能缓解风湿患者的发热和关节炎症。
1897 年德国化学家 Felix Hoffman通过修饰水杨酸合成了高纯度的乙酰水杨酸， 乙酰水杨酸很快通过了对疼痛、炎症及发热的临床疗效测试 。
1899 年 Felix Hoffman 合成的乙酰水杨酸化合物被注册为 “阿司匹林”（aspirin） 。 至此， 阿司匹林作为非处方止痛药问世。当时主要是由德国bayer公司生产。
越来越多的类风湿“特效药”被发现1904年，波士顿内科医生Joel Goldthwait借助X线检查首次成功地区分骨关节炎和类风湿关节炎，此后医生们开始明确区分骨关节炎跟类风湿关节炎。
在古西医时代，人们一直认为服用金可以医治百病，甚至“金饮料”被称为万能药。1920年代，医生认为RA由结核杆菌引起，因此利用金制剂对结核杆菌的抑制作用来治疗RA。尽管后来明确了类风湿关节炎与结核杆菌无关，但金制剂确实能延缓患者关节损害和疾病进展，机理尚未明确。
阿司匹林作为消炎止痛药物，可以一定程度缓解RA患者的关节疼痛等症状。但并未真正彻底控制住病情。而真正改变RA患者病情控制的是糖皮质激素。据说1855年以来人们就开始研究肾上腺皮质激素。但真正开端可能还得从1927年算起，当时Rogoff和stewart用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活，证明了肾上腺皮质激素的存在。根据这个实验推测，提取物的生物活性是由某单个物质引起的，但后来人们从提取物中分离出来47种化合物，其中就包括糖皮质激素氢化可的松。
1935年，科学家取得了小牛的糖皮质激素结晶。
1940年代发现类风湿因子。20世纪40年代：柳氮磺胺吡啶、糖皮质激素第一次被用于治疗RA。
1944年美国内科医生Philip S.Hench第一次用激素治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）。
1948年7月，亨奇医生第一次将可的松注射到一名27岁患有严重RA的女性患者体内。治疗几天后，这名患者就像变了一个人一样，可以正常地举起双臂、站立、走路，这个突破性的进展就像一颗炸弹瞬间传播开来。1949年4月20日，亨奇医生和肯德尔公开了14例应用可的松治疗的病例，这个报道再次在业内引起了巨大轰动。
糖皮质激素的疗效是如此的神奇，当时立即被医学界广泛传颂，并因此于1950年获得诺贝尔医学奖，但很快医学界发现了糖皮质激素的副反应（参考《糖皮质激素治疗红斑狼疮的是与非》）。大家开始反思糖皮质激素治疗RA。
越来越多的类风湿“特效药”被发现20世纪50年代：抗疟药、甲氨蝶呤第一次被用于治疗RA。起初甲氨蝶呤被认为安全性不好、毒性很大，但经过大量临床试验后验证了其安全性，如今已成为治疗RA的基础药物。
20世纪60年代：青霉胺第一次被用于治疗RA。青霉胺是青霉素的降解产物。早在1943年即由Abraham、Chain和Barker等牛津学者发现。
1966年，随着对类风湿关节炎的深入了解，美国风湿病学会正式命名了：类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）和强直性脊柱关节炎（ankylosing spondylitis, AS）。在此之前，它们被命名为类风湿关节炎外周型、类风湿关节炎中轴型。自此，这些经典风湿性疾病分类被识别出来。
20世纪80年代：环孢素A第一次被用于治疗RA。1973年，环孢素A从一种真菌提取物中分离出来，并在1976年被发现拥有独特高效的免疫细胞抑制作用。
我们可以参考在今天称为风湿病学圣经级的参考书《Textbook of Rheumatology》（简称 TOR）。第一版的TOR是1981年出版的。RA治疗章节的作者是Ruddy博士，当时提出肌肉注射金制剂和口服青霉胺是主要药物选择，而羟氯喹是备选方案。考虑副反应等，环磷酰胺和硫唑嘌呤仅作为试验性方案。尽管当时甲氨蝶呤已经开始在皮肤科崭露头角。
文章来源：《火炸药学报》 网址: http://www.hzyxbzzs.cn/zonghexinwen/2022/1209/527.html
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