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火炸药学报科学论文(人类历史上首架被击落的(4)
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摘要:1985年的第二版TOR面世,硫唑嘌呤已经批准用来治疗RA,而环孢素、甲氨蝶呤和全身淋巴结照射作为试验方案。不过必须提醒的是,当时RA治疗首先考虑用对
1985年的第二版TOR面世,硫唑嘌呤已经批准用来治疗RA,而环孢素、甲氨蝶呤和全身淋巴结照射作为试验方案。不过必须提醒的是,当时RA治疗首先考虑用对症药物的非甾体消炎药,而上述提到的金制剂、硫唑嘌呤等等只是症状控制不佳时再使用。
1987年美国多个风湿病专家挑选了他们自己认为的「类风湿关节炎」病人共262个人,同时选择他们认为的不是类风湿关节炎的262个「非类风湿关节炎」的「风湿科其他病人」。然后他们做对比。然后选择出了7个标准。尽管「1987年类风湿关节炎分类标准」(简称「1987标准」)存在众多缺陷,但当年还是被大家广泛认可。但随着治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)理念的进步,我们已有更好的阻遏RA骨破坏的药物,例如甲氨蝶呤、治疗类风湿关节炎的生物制剂等。但是「1987标准」让医生们诊断偏晚延迟。
20世纪90年代:来氟米特第一次被用于治疗RA。1995年《关节炎与风湿病》杂志发表了来氟米特治疗RA的Ⅱ期临床研究,证实来氟米特可有效治疗RA。
1993年第4版的TOR,作为当时领军人物Ted Harris前瞻性的指出,对于RA应该及早使用改善病情的抗风湿病药物,而不是沿用过去方案的先对症处理。不过当时考虑副反应而首选羟氯喹、柳氮磺吡啶。其次有金制剂、青霉胺,最后才轮到甲氨蝶呤。最早开始把甲氨蝶呤提到RA治疗首选地位要迟到1997年第5版的TOR。此时,源于遗传学及生物统计学专家李景均先生提出并推广的临床试验两原则「随机、双盲」已经吹遍整个医学界。而RA治疗的前瞻性随机双盲对照试验已很多很多。正是因为随机双盲对照试验肯定了甲氨蝶呤无可动摇的RA治疗基石地位。
1996年,研究人员通过高通量筛选在40万种化合物中发现了JAK激酶的先导分子,随后于1997年初开始了药物化学研发项目。3年后,托法替布柠檬酸盐(CP-690,550-10)被发现,其稳定的晶体结构、良好的溶解性及口服给药性能使其被确定作为新药的有效成分,开始进行研发。
20世纪90年代末:对靶向细胞外单一炎症因子作用的大分子生物制剂开始用于治疗RA。
新型生物制剂崭露头角2001年的第6版TOR的作者是Mark Genovese。这时进一步肯定了甲氨蝶呤跟其他药物联合治疗价值、来氟米特也被学界认可;而最关键的是生物制剂依那西普、英夫利昔单抗的惊艳登场。
在此后的第7版、8版本的TOR是进一步肯定生物制剂的价值,并且新的生物制剂药物涌现。同时由于生物制剂跟甲氨蝶呤联合治疗的极为优异的疗效,医生们开始探讨类风湿关节炎诊断的极早期诊断。并希望通过早期诊断和干预来阻遏类风湿关节炎进展。由此诞生了新的类风湿关节炎分类标准。(参考《类风湿关节炎的历史与今天》)
自1993年起,在历经长达20年的临床研发研究后,终于在2012年底,托法替布(尚杰)5mg每日2次的给药方案获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准,用于治疗RA。2017年3月,国家食品药品监督管理局(CFDA)正式批准托法替布在上市。
而到今天,类风湿关节炎治疗的基本要点包括:
不管使用什么方案,首要目标是让病情缓解或处于低疾病活动度;多个改善病情的抗风湿病药物联合使用是常见选择,一般联合方案里应包含甲氨蝶呤;生物制剂性的改善病情的抗风湿药物是强有力的治疗药物;糖皮质激素起效迅速且肯定,但由于副反应,不建议长期使用。可以作为疾病诱导缓解的桥梁作用,直到其他改善病情的抗风湿病药物见效而减量、停用;关注类风湿关节炎的心脑血管风险。能看到这个地方,不知道您是否有收获?
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乾隆为何取消士绅当差?
被历史湮灭的“雍正大帝”
雍正作为承前启后的铁腕君王,“康乾盛世”功不可没,没有雍正的霹雳手段、锐意改革,就不会给乾隆留下一个政治稳定、经济繁荣的大好河山,让乾隆坐享其成、垂拱而治,白捡一个“乾隆盛世”,乾隆一生以此为豪,认为自己的功绩“无其它帝王可及”、洋洋得意,自号“十全老人”。
被恶意歪曲的“雍正皇帝”,为康乾盛世奠定基础,却背负了一生骂名。雍正继位后,清政府以是财政空虚、吏治败坏、无官不贪,战乱不断、黄河泛滥,内部又祸起萧墙、政敌环伺,在这种背景环境下,雍正不得不刷新吏治、整治贪墨,内部打击政敌,外部大力改革,先后推行了“士绅一体当差、一体纳粮,摊丁入亩、火耗归公”等一系列改革措施,这些改革措施,触动了士大夫阶层的利益,引起了强烈和不满,被雍正政敌所利用,被其夸大歪曲、肆意谩骂,处处诋毁雍正,说他残征暴敛、弑母杀弟、抄家皇帝,一心要批倒、批臭雍正,也是雍正为什么有这么多非议的主要原因。
文章来源:《火炸药学报》 网址: http://www.hzyxbzzs.cn/zonghexinwen/2022/1209/527.html
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